臭氧發(fā)生器在制藥廠GMP中的應(yīng)用

       我國(guó)GMP條例對(duì)藥品生產(chǎn)（特別是無菌產(chǎn)品）有著極其嚴(yán)格的要求。在GMP驗(yàn)證過程中人們大力推薦臭氧滅菌方法。與各種傳統(tǒng)滅菌方法相比，臭氧滅菌有許多特點(diǎn)，因此，臭氧滅菌在藥品生產(chǎn)中具有廣泛的用途。目前應(yīng)用比較廣泛的有：①對(duì)管道容器的滅菌；②利用中央空調(diào)凈化系統(tǒng)對(duì)潔凈區(qū)的滅菌；③對(duì)原輔助材料和工作器具的滅菌；④對(duì)密閉空間的滅菌；⑤對(duì)藥廠用水和滅菌處理。GMP驗(yàn)證和國(guó)家GMP認(rèn)證給臭氧技術(shù)帶來了前所未有的機(jī)遇。臭氧發(fā)生器滅菌技術(shù)也給制藥企業(yè)進(jìn)行GMP驗(yàn)證和接受國(guó)家GMP認(rèn)證提供了有力的武器。
      美國(guó)食品藥品管理局于1962-1963年制定和頒發(fā)了第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）至今，美國(guó)實(shí)施GMP已有近40年的歷史并在實(shí)踐中做了幾次修訂。我國(guó)衛(wèi)生行政部門在1985年實(shí)施《藥品管理法》以后，于1988年根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，衛(wèi)生部組織有關(guān)專家起草并頒布了我國(guó)第一個(gè)《GMP》條例，即《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》作為正式法規(guī)。然而，這個(gè)《規(guī)范》比較原則。又于1990年衛(wèi)生部又組織了有關(guān)專家起草了《實(shí)施細(xì)則》。于1990年，決定將《規(guī)范》和《實(shí)施細(xì)則》合并，編成《藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范》修訂本，并于1992年12月28日頒布。根據(jù)多年來在我國(guó)推行GMP和藥品監(jiān)督的實(shí)踐，加上國(guó)際上實(shí)施GMP在建立統(tǒng)一組織機(jī)構(gòu)執(zhí)法方面經(jīng)驗(yàn)，我國(guó)于1998年根據(jù)國(guó)務(wù)院指示，改革并統(tǒng)一了藥品監(jiān)督的機(jī)構(gòu)，新組建了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。該局安全監(jiān)督司又專門設(shè)立了藥品生產(chǎn)監(jiān)督處，該處具體負(fù)責(zé)GMP執(zhí)法工作。同時(shí)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局又于1999年新頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP1998年版）》并制定了附錄。該局又印發(fā)了《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》和《藥品GMP認(rèn)證工作程序》。GMP是我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本法則。目前我國(guó)不同劑型的藥品生產(chǎn)企業(yè)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)未達(dá)到國(guó)家GMP認(rèn)證要求者就要被淘汰，就不能繼續(xù)進(jìn)行該藥品生產(chǎn)。所以，當(dāng)前企業(yè)越來越重視GMP的國(guó)家認(rèn)證，也越來越要在認(rèn)證之前，做好按國(guó)家規(guī)定的驗(yàn)證工作。在我國(guó)GMP中臭氧滅菌是被推薦的重要滅菌方法之一。當(dāng)前的實(shí)際形勢(shì)給臭氧滅菌的應(yīng)用帶來了前所未有的機(jī)遇。為了做到藥品的菌檢合格：
      ① 要求藥品生產(chǎn)和環(huán)境是合格的，不同劑型藥品生產(chǎn)車間潔凈區(qū)應(yīng)劃分下列不同的潔凈級(jí)別（表1）
      ② 1998版GMP附錄中對(duì)GMP的驗(yàn)證規(guī)定了塵粉和微生物的具體要求（表2）
      ③ GMP對(duì)無菌藥品的具體要求（表3）
      表1 不同劑型及工序的潔凈度要求